Maple Syrup Urine Disease (MSUD)

Oversikt

Maple sirup urin sykdom (MSUD) er en sjelden, arvelig metabolisk lidelse. Sykdommen forhindrer kroppen din i å bryte ned visse aminosyrer.

Aminosyrer er det som er igjen etter at kroppen din fordøyer protein fra maten du spiser. Spesielle enzymer behandler aminosyrer slik at de kan brukes til å opprettholde alle kroppsfunksjonene dine. Hvis noen av de nødvendige enzymene mangler eller er defekte, samler aminosyrene og deres biprodukter, ketozyrer, inn i kroppen din. Etter hvert som nivåene av disse stoffene øker, kan det resultere i:

• nevrologisk skade
• koma
• livstruende forhold

I MSUD mangler kroppen et enzym som kalles BCKDC (forgrenet alfa-keto-syre-dehydrogenaskompleks). BCKDC-enzymet behandler tre viktige aminosyrer: leucin, isoleucin og valin, også kalt BCAAs (forgrenede aminosyrer). BCAA er funnet i matvarer rik på protein, som kjøtt, egg og melk.

Når ubehandlet kan MSUD forårsake betydelige fysiske og nevrologiske problemer. MSUD kan kontrolleres med kostholdsbegrensninger. Suksessen med denne metoden kan overvåkes med blodprøver. Tidlig diagnose og intervensjon øker sjansen for langsiktig suksess.

Typer av MSUD

MSUD er også kjent som:

• BCKDC-mangel
• forgrenet alfa-keto syre dehydrogenase mangel
• forgrenet ketoaciduri
• forgrenet ketonuri I

Det er fire undertyper av MSUD. Alle er arvede genetiske lidelser. De avviker etter sin grad av enzymaktivitet, alvorlighetsgraden og alderen når sykdommen oppstår.

Klassisk MSUD

Dette er den vanligste og alvorligste tilstanden av tilstanden. En person med dette skjemaet har liten, om noen, enzymaktivitet - omtrent 2 prosent eller mindre av normal aktivitet. Symptomer er tilstede hos nyfødte innen få dager etter fødselen. Utbrudd utløses vanligvis når spedbarnets kropp begynner å behandle protein fra matvarer.

Mellomliggende MSUD

Dette er en sjelden versjon av MSUD. Symptomer og alder av utbruddet varierer sterkt. Mennesker med denne typen MSUD har et høyere nivå av enzymaktivitet enn klassisk MSUD - ca. 3 til 8 prosent av normal aktivitet.

Intermitterende MSUD

Dette skjemaet forstyrrer ikke normal fysisk og intellektuell vekst og utvikling. Symptomene vises vanligvis ikke før et barn er mellom 1 og 2 år. Det er en mildere form for klassisk MSUD. Enkeltpersoner har betydelig enzymaktivitet - ca 8 til 15 prosent av normal aktivitet. Den første reaksjonen av sykdommen oppstår ofte når barnet opplever stress, sykdom eller en uvanlig økning i protein.

Thiamin-responsiv MSUD

Denne sjeldne tilstanden av tilstanden forbedrer ofte med store doser tiamin eller vitamin B-1. Symptomer oppstår vanligvis etter barndom. Selv om tiamin kan være gunstig, er det også nødvendig med diettbegrensninger.

Symptomer på MSUD

Noen innledende symptomer som er karakteristiske for klassisk MSUD er:

• apati
• liten appetitt
• vekttap
• svak sugekraft
• irritabilitet
• en særegen løk sukker lukt i ørevoks, svette og urin
• uregelmessige søvnmønstre
• vekslende episoder av hypertoni (muskelstivhet) og hypotoni (muskelslimhet)
• høyt skrik

Tegn på mellomliggende og tiaminrespons MSUD inkluderer:

• beslag
• nevrologiske mangler
• utviklingsforsinkelser
• matingsproblemer
• dårlig vekst
• en særegen løk sukker lukt i ørevoks, svette og urin

Risikofaktorer for MSUD

Den nasjonale organisasjonen for sjeldne lidelser (NORD) rapporterer at MSUD forekommer i samme grad hos menn og kvinner (ca. 1 på 185 000 personer).

Din risiko for å ha noen form for MSUD avhenger av om foreldrene dine er bærere av sykdommen. Hvis begge foreldrene er bærere, har deres barn en:

• 25 prosent sjanse for å motta to muterte gener og ha MSUD
• 50 prosent sjanse for å motta bare ett defekt gen og være transportør
• 25 prosent sjanse for å motta ett normalt gen fra hver forelder

Hvis du har to normale gener for BCKDC, kan du ikke overføre sykdommen til barna dine.

Når to foreldre bærer det recessive genet for BCKDC, er det mulig for en av barna å få sykdommen og andre barn til å ikke ha det. Imidlertid har disse barna en 50 prosent sjanse for å være bærere. De kan også ha en risiko senere i livet for å ha et barn med MSUD.

Årsaker til MSUD

MSUD er en resessiv genetisk lidelse. Alle former for sykdommen arvet fra foreldrene dine. De fire varianter av MSUD er forårsaket av mutasjoner, eller endringer, i gener som er relatert til BCKDC-enzymer. Når disse genene er defekte, blir ikke BCKDC-enzymer produsert eller fungerer ikke riktig. Disse genmutasjonene er arvet på kromosomene du mottar fra foreldrene dine.

Vanligvis har foreldre til barn med MSUD ikke sykdommen, og de har et mutert gen og ett normalt gen for MSUD. Selv om de har det defekte recessive genet, blir de ikke påvirket av det. Å ha MSUD betyr at du arvet et feil gen for BCKDC fra hver forelder.

Diagnose av MSUD

Data fra National Nursing Screening and Genetics Resource Center (NNSGRC) indikerer at hver stat i USA tester spedbarn for MSUD som en del av deres nyfødte screening program, som er en blodprøve som også skjermer for mer enn 30 forskjellige lidelser.

Å identifisere tilstedeværelsen av MSUD ved fødselen er avgjørende for å forhindre langvarig skade. I tilfeller hvor begge foreldrene er bærere og deres barns test er negativt for MSUD, kan det gis tilleggsforsøk for å bekrefte funnene og forhindre symptomstart.

Når symptomene oppstår etter den nyfødte perioden, kan diagnosen MSUD gjøres ved en urinanalyse eller blodprøve. En urinanalyse kan oppdage en høy konsentrasjon av keto syrer, og en blodprøve kan oppdage et høyt nivå av aminosyrer.Diagnosen av MSUD kan også bekreftes med en enzymanalyse av hvite blodlegemer eller hudceller.

Hvis du er bekymret for at du kan være en bærer av MSUD, kan genetisk testing bekrefte om du har en av de misdannede gener som forårsaker sykdommen. I løpet av svangerskapet kan legen din bruke prøver som er oppnådd ved chorionic villus sampling (CVS) eller amniocentese for å diagnostisere barnet ditt.

Komplikasjoner av MSUD

Komplikasjoner fra udiagnostisert og ubehandlet MSUD kan være alvorlig og til og med dødelig. Selv barn i en behandlingsplan kan oppleve hendelser med ekstrem sykdom, kalt metabolske kriser.

Metabolske kriser oppstår når det oppstår en plutselig og intens økning av BCAA i systemet. Hvis ubehandlet, kan situasjonen føre til alvorlig fysisk og nevrologisk skade. En metabolsk krise er vanligvis indikert av:

• ekstrem tretthet eller sløvhet
• tap av årvåkenhet
• irritabilitet
• oppkast

Når MSUD er udiagnostisert, eller metabolske kriser er ubehandlet, kan følgende alvorlige komplikasjoner forekomme:

• beslag
• hevelse i hjernen
• mangel på blodstrøm til hjernen
• metabolsk acidose - en situasjon der blodet inneholder høye nivåer av sure stoffer
• koma

Når disse forholdene oppstår, kan de resultere i:

• alvorlig nevrologisk skade
• intellektuell funksjonshemning
• blindhet
• spasticitet eller ukontrollert muskel tetthet

Til slutt kan livstruende komplikasjoner utvikle seg og føre til døden, spesielt hvis de går ubehandlet.

Behandling av MSUD

Hvis spedbarnet ditt er diagnostisert med MSUD, kan rask medisinsk behandling unngå alvorlige medisinske problemer og intellektuelle funksjonshemminger. Første behandling innebærer å redusere nivåene av BCAA i babyens blod.

Vanligvis involverer dette intravenøs (IV) administrasjon av aminosyrer som ikke inneholder BCAA, kombinert med glukose for ekstra kalorier. Behandlingen vil fremme utnyttelsen av eksisterende leucin, isoleucin og valin i kroppen. Samtidig vil det redusere BCAA-nivået og gi nødvendig protein.

Din lege vil opprette en langsiktig behandlingsplan for barnet ditt med MSUD i forbindelse med en metabolsk spesialist og en dieter. Målet med behandlingsplanen er å gi barnet ditt alt protein og næringsstoffer som trengs for sunn vekst og utvikling. Planen vil også unngå å tillate at mange BCAAS samler inn i blodet.

Slik hindrer du MSUD

Siden MSUD er en arvelig sykdom, er det ingen metode for forebygging. En genetisk rådgiver kan hjelpe deg med å bestemme risikoen for å ha en baby med MSUD. Genetisk testing kan fortelle deg om du eller din partner er en bærer av sykdommen. DNA-testing kan identifisere sykdommen i et foster før fødselen.

Langsiktige utsikter for MSUD

Barn med MSUD kan lede aktive, vanlige liv. Regelmessig medisinsk overvåkning og nøye oppmerksomhet mot kostholdsbegrensninger kan hjelpe barnet ditt med å unngå potensielle komplikasjoner. Men selv med nøye overvåking kan en metabolsk krise bryte ut. Fortell legen din dersom barnet ditt utvikler MSUD symptomer. Du kan oppnå de beste resultatene hvis behandling startes og vedlikeholdes så tidlig som mulig.