Loeys-Dietz syndrom

Oversikt

Loeys-Dietz syndrom er en genetisk lidelse som påvirker bindevevet. Bindevevet er viktig for å gi styrke og fleksibilitet til bein, ledbånd, muskler og blodårer.

Loeys-Dietz syndrom ble først beskrevet i 2005. Dens egenskaper ligner Marfan syndrom og Ehlers-Danlos syndrom, men Loeys-Dietz syndrom er forårsaket av forskjellige genetiske mutasjoner. Forstyrrelser i bindevevet kan påvirke hele kroppen, inkludert skjelettsystemet, huden, hjertet, øynene og immunsystemet.

Personer med Loeys-Dietz syndrom har unike ansiktsegenskaper, som brede øyne, en åpning i taket i munnen (kløft gane) og øyne som ikke peker i samme retning (strabismus) - men ingen to personer med lidelse er like.

typer

Det finnes fem typer Loeys-Dietz syndrom, merket I til V. Typen avhenger av hvilken genetisk mutasjon som er ansvarlig for å forårsake lidelsen:

• Type I skyldes transformering av vekstfaktor beta-reseptor 1 (TGFBR1) genmutasjoner
• Type II er forårsaket av å transformere vekstfaktor beta-reseptor 2 (TGFBR2) genmutasjoner
• Type III er forårsaket av mødre mot decapentaplegic homolog 3 (SMAD3) genmutasjoner
• Type IV er forårsaket av å transformere vekstfaktor beta 2 ligand (TGFB2) genmutasjoner
• Skriv V er forårsaket av å transformere vekstfaktor beta 3 ligand (TGFB3) genmutasjoner

Siden Loeys-Dietz fortsatt er en relativt nylig karakterisert lidelse, lærer forskere fortsatt forskjellene i de kliniske egenskapene mellom de fem typene.

Hvilke områder av kroppen påvirkes av Loeys-Dietz syndrom?

Som en lidelse i bindevevet, kan Loeys-Dietz syndrom påvirke nesten alle deler av kroppen. Følgende er de vanligste områdene som gjelder for personer med denne lidelsen:

• hjerte
• blodårer, spesielt aorta
• øyne
• ansikt
• skjelettsystemet, inkludert skallen og ryggraden
• leddene
• hud
• immunforsvar
• Fordøyelsessystemet
• hule organer, som milt, livmor og tarm

Loeys-Dietz syndrom varierer fra person til person. Så ikke alle med Loeys-Dietz syndrom vil ha symptomer i alle disse kroppsdelene.

Forventet levetid og prognose

På grunn av de mange livstruende komplikasjonene som er relatert til hjerteslag, skjelett og immunsystem, har personer med Loeys-Dietz syndrom en høyere risiko for å ha en kortere levetid. Men fremskritt i medisinsk behandling blir stadig gjort for å bidra til å redusere komplikasjoner for de som påvirkes av uorden.

Siden syndromet bare er nylig anerkjent, er det vanskelig å estimere den virkelige forventet levealder for noen med Loeys-Dietz syndrom. Ofte vil bare de alvorligste tilfellene av et nytt syndrom komme til legehjelp. Disse tilfellene gjenspeiler ikke dagens suksess i behandlingen. I dag er det mulig for folk som bor med Loeys-Dietz å lede et langt, fullt liv.

Symptomer på Loeys-Dietz syndrom

Symptomene på Loeys-Dietz syndrom kan oppstå når som helst under barndommen gjennom voksen alder. Sværheten varierer sterkt fra person til person.

Følgende er de mest karakteristiske symptomene på Loeys-Dietz syndrom. Det er imidlertid viktig å merke seg at disse symptomene ikke blir observert hos alle mennesker og ikke alltid fører til en nøyaktig diagnose av sykdommen:

Hjertesykdom og blodproblemer

• utvidelse av aorta (blodkaret som leverer blod fra hjertet til resten av kroppen)
• en aneurisme, en bulge i blodkarveggen
• aorta disseksjon, plutselig rive av lagene i aorta veggen
• arteriell tortuositet, vridning eller spiralformede arterier
• andre medfødte hjertefeil

Spesielle ansiktsegenskaper

• hypertelorisme, store romøyner
• bifid (split) eller bred uvula (det lille stykket kjøtt som henger ned i baksiden av munnen)
• flate kinnben
• Litt nedover skrå mot øynene
• kraniosynostose, tidlig sammensmelting av skallenbenet
• cleft gane, et hull i munntaket
• blå sclerae, en blå tinge til de hvite i øynene
• micrognathia, en liten hake
• retrognathia, tilbakevendende hake

Skjelettsymptomer

• lange fingre og tær
• kontrakter av fingrene
• klumpfot
• skoliose, krumning av ryggraden
• cervikal-ryggrad ustabilitet
• felles slapphet
• pectus excavatum (en nedsunket bryst) eller pectus carinatum (en fremspringende bryst)
• slitasjegikt, leddbetennelse
• pes planus, flate føtter

Hud symptomer

• gjennomsiktig hud
• myk eller fløyelsaktig hud
• lett blåmerker
• lett blødning
• eksem
• unormal arrdannelse

Øyeproblemer

• nærsynthet, nærsynthet
• øye muskelforstyrrelser
• strabismus, øyne som ikke peker i samme retning
• netthinneavløsning

Andre symptomer

• mat eller miljøallergi
• gastrointestinal inflammatorisk sykdom
• astma

Hva forårsaker Loeys-Dietz syndrom?

Loeys-Dietz syndrom er en genetisk lidelse forårsaket av en genetisk mutasjon (feil) i ett av fem gener. Disse fem gener er ansvarlige for å lage reseptorer og andre molekyler i den transformerende vekstfaktor-beta (TGF-beta) -veien. Denne vei er viktig i riktig vekst og utvikling av kroppens bindevev. Disse gener er:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Forstyrrelsen har et autosomalt dominerende arvsmønster. Dette betyr at bare en kopi av det muterte genet er nok til å forårsake uorden. Hvis du har Loeys-Dietz syndrom, er det en 50 prosent sjanse for at barnet ditt også vil få uorden. Imidlertid forekommer om lag 75 prosent av tilfellene av Loeys-Dietz syndrom hos personer uten ukjent familiehistorie.I stedet oppstår den genetiske defekten spontant i livmoren.

Loeys-Dietz syndrom og graviditet

For kvinner med Loeys-Dietz syndrom, anbefales det å vurdere risikoen din hos en genetisk rådgiver før du blir gravid. Det er testalternativer utført under graviditet for å avgjøre om fosteret vil ha uorden.

En kvinne med Loeys-Dietz-syndromet vil også ha en høyere risiko for aorta-disseksjon og livmoderbrudd under graviditet og rett etter fødselen. Dette skyldes at graviditet setter økt stress på hjertet og blodårene.

Kvinner med aortasykdom eller hjertesvikt bør diskutere risikoer hos en lege eller fødselslege før de vurderer graviditet. Graviditeten din vil bli vurdert? Høy risiko? og vil sannsynligvis kreve spesiell overvåking. Noen av legemidlene som brukes i behandlingen av Loeys-Dietz syndrom, bør heller ikke brukes under graviditet på grunn av risiko for fosterskader og fosterskader.

Hvordan behandles Loeys-Dietz syndrom?

Tidligere ble mange personer med Loeys-Dietz syndrom feilaktig diagnostisert med Marfans syndrom. Det er nå kjent at Loeys-Dietz syndrom stammer fra forskjellige genetiske mutasjoner og må styres annerledes. Det er viktig å møte en lege som er kjent med sykdommen for å bestemme en behandlingsplan.

Det er ingen kur mot uorden, så behandling er rettet mot å forebygge og behandle symptomer. På grunn av den høye risikoen for brudd, bør noen med denne tilstanden følges nøye for å overvåke dannelsen av aneurysmer og andre komplikasjoner. Overvåking kan omfatte:

• årlige eller toårige ekkokardiogrammer
• årlig databehandlingstomografi angiografi (CTA) eller magnetisk resonansangiografi (MRA)
• cervical ryggradsstråler

Avhengig av symptomene dine kan andre behandlinger og forebyggende tiltak omfatte:

• medisiner å redusere belastningen på kroppens store arterier ved å redusere hjertefrekvens og blodtrykk, for eksempel angiotensinreseptorblokkere eller betablokkere
• vaskulær kirurgi for eksempel aorta rot erstatning og arterielle reparasjoner for aneurysmer
• treningsrestriksjoner, for eksempel å unngå konkurransedyktig sport, ta kontakt med sport, trene til utmattelse og øvelser som strekker musklene, som pushups, pullups og situps
• lette kardiovaskulære aktiviteter som fotturer, sykling, jogging og svømming
• ortopedisk kirurgi eller bracing for skoliose, fotdeformiteter eller kontrakturer
• allergi medisiner og rådgivning med en allergiker
• fysioterapi å behandle cervical ryggrad ustabilitet
• konsultere med ernæringsfysiolog for gastrointestinale problemer

Ta bort

Ingen to personer med Loeys-Dietz syndrom vil ha de samme egenskapene. Hvis du eller legen mistenker at du har Loeys-Dietz syndrom, anbefales det at du møter en genetiker som er kjent med bindevevssykdommer. Fordi syndromet bare ble anerkjent i 2005, kan mange leger ikke være klar over det. Hvis en genmutasjon er funnet, foreslås det også å teste familiemedlemmer for den samme mutasjonen.

Som forskere lærer mer om sykdommen, forventes det at tidligere diagnoser vil kunne forbedre medisinske utfall og føre til nyere behandlingsalternativer.