Forstå Fabry sykdom

Hva er Fabry sykdom?

Fabry sykdom (FD) er en sjelden, arvelig sykdom. Det er progressivt og kan være livstruende. Folk med FD har et skadet gen som fører til mangel på et essensielt enzym. Mangelen resulterer i oppbygging av spesifikke proteiner i kroppens celler, og forårsaker skade på:

• hjerte
• lunger
• nyrer
• hud
• hjerne
• mage

Sykdommen påvirker både menn og kvinner i alle etniske grupper, men menn er vanligvis mer alvorlig rammet.

Det finnes to typer FD. Type 1 FD, også kjent som klassisk FD, starter i barndommen og er mindre vanlig enn type 2, som har en senere utbrudd. Anslagsvis 1 av 117 000 personer har FD.

FD er oppkalt etter Johannes Fabry, en lege i Tyskland som først beskrev sine symptomer i 1898. Det er også kjent som Anderson-Fabry-sykdom, for William Anderson, en britisk lege som også noterte det i samme år. Andre navn for FD er:

• galaktosidase alfa (GLA) genmangel
• enzym alfa-galaktosidase A-mangel
• angiokeratom corporis diffusum
• angiokeratom diffus
• ceramid trihexosidase mangel

Fabry sykdom symptomer

FD har mange forskjellige symptomer, noe som gjør diagnosen vanskelig. Symptomene kan variere mellom menn og kvinner, og mellom type 1 og type 2 FD.

Symptomer på type 1 FD

Tidlige symptomer på type 1 FD inkluderer:

• Brennende eller prikkende smerte i hender og føtter. Hos menn kan dette forekomme så tidlig som 2 til 8 år. Hos kvinner forekommer det senere i barndommen eller ungdomsårene. Episoder av intens smerte, som kan vare fra minutter til dager, kalles? Fabry kriser.?
• Mangel på svetteproduksjon. Dette påvirker flere menn enn kvinner.
• Hudutslett. Denne rødlige lilla utslett er litt hevet og oppstår mellom navlen og knærne. Det kalles angiokeratoma.
• Mageproblemer. Dette inkluderer kramper, gass og diaré.
• Unormale hornhinner. Blodkar i øynene kan ha endret utseende, men dette påvirker ikke synet.
• Generell tretthet, svimmelhet, hodepine, kvalme og varmeintoleranse. Hanner kan ha hevelse i føttene og bena.

Etter hvert som type 1 FD utvikler seg, blir symptomene mer alvorlige. Når folk med type 1 når sine 30- og 40-årene, kan de utvikle nyresykdom, hjertesykdom og slag.

Symptomer på type 2 FD

Personer med type 2 FD utvikler også problemer på disse områdene, men vanligvis senere i livet, i 30-årene til 60-tallet.

Alvorlige FD symptomer varierer fra person til person, og kan omfatte:

• En progressiv reduksjon i nyrefunksjonen, og fortsetter til nyresvikt.
• Hjerteforstørrelse, angina (hjerte-relaterte brystsmerter), uregelmessig hjerterytme, fortykkelse av hjertemuskelen, og til slutt hjertesvikt.
• Strokes, forekommer hos noen menn og kvinner med FD i sine 40-årene. Dette kan være vanligere hos kvinner med FD.
• Mageproblemer. Omtrent 50-60 prosent av kvinner med FD kan ha smerte og diaré.

Andre tegn på FD inkluderer:

• hørselstap
• ringer i ørene
• lungesykdom
• intoleranse av anstrengende trening
• feber

Bilder av Fabry sykdom

Hva forårsaker Fabry sykdom?

Hvem arver FD

En spesifikk genmutasjon forårsaker FD. Du arver det skadede genet fra foreldrene dine. Det skadede genet ligger på X-kromosomet, en av de to kromosomene som bestemmer sexet ditt. Mann har et X-kromosom og et Y-kromosom, og kvinner har to X-kromosomer.

En mann med FD-genmutasjonen på X-kromosomet vil alltid sende den videre til sine døtre, men ikke til hans sønner. Sønene får Y-kromosomet, som ikke har det skadede genet.

En kvinne med FD-mutasjonen på ett X-kromosom har en 50 prosent sjanse til å overføre den til sønner og døtre. Hvis hennes sønn får X-kromosomet med FD-mutasjonen, vil han arve FD.

Fordi en datter har to X-kromosomer, kan hun ha mindre alvorlige FD-symptomer. Dette skyldes at ikke alle kroppens celler vil aktivere X-kromosomet som bærer defekten. Hvorvidt det skadede X-kromosomet er aktivert, skjer tidlig i utviklingen din og forblir den måten for resten av livet ditt.

Hvordan genetiske mutasjoner fører til FD

FD er forårsaket av så mange som 370 mutasjoner i GLA gen. Spesielle mutasjoner har en tendens til å løpe i familier.

De GLA genet kontrollerer produksjonen av et bestemt enzym som kalles alfa-galaktosidase A. Dette enzymet er ansvarlig for å bryte ned et molekyl i cellene kjent som globotriaosylceramid (GL-3).

Når GLA genet er skadet, enzymet som bryter GL-3 ned, kan ikke fungere ordentlig. Som et resultat bygger GL-3 seg opp i kroppens celler. Over tid ødelegger denne fettoppbyggingen cellens vegger i blodkarene i:

• hud
• nervesystemet
• hjerte
• nyrer

Graden av skade FD årsaker avhenger av hvor alvorlig mutasjonen i GLA genet er. Det er derfor FD symptomer kan variere fra person til person.

Hvordan er Fabry sykdom diagnostisert?

FD kan være vanskelig å diagnostisere fordi symptomene ligner på andre sykdommer. Symptomer er ofte tilstede lenge før en diagnose. Mange er ikke diagnostisert før de har en FD-krise.

Type 1 FD er oftest diagnostisert av leger på grunnlag av barnets symptomer. Hos voksne blir FD ofte diagnostisert når de blir testet eller behandlet for hjerte- eller nyreproblemer.

En FD diagnose for menn kan bekreftes av en blodprøve som måler mengden av det skadede enzymet. For kvinner er denne testen ikke tilstrekkelig, fordi det skadede enzymet kan virke normalt, selv om noen organer er skadet. En genetisk test for den defekte GLA Gen er nødvendig for å bekrefte om en kvinne har FD.

For familier med kjent FD-historie kan prenatale tester utføres for å avgjøre om en baby har FD.

Tidlig diagnose er viktig.FD er en progressiv sykdom, noe som betyr at symptomene blir verre over tid. Tidlig behandling kan hjelpe.

Fabry sykdom behandling alternativer

FD kan forårsake et bredt spekter av symptomer. Hvis du har FD, vil du sannsynligvis se spesialister på noen av disse symptomene. Generelt vil behandlingen sikte på å håndtere symptomer, lindre smerte og forhindre ytterligere skade.

Når du har blitt diagnostisert med FD, er det viktig å regelmessig se legen din for å overvåke symptomene dine. Personer med FD anbefales å ikke røyke.

Her er noen FD behandlingsalternativer:

Enzym-erstatningsterapi (ERT)

ERT er nå en førstebehandling som anbefales for alle personer med FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) har vært brukt siden 2003, da den ble godkjent av U.S. Food and Drug Administration. Det gis intravenøst, eller gjennom en IV.

Smertebehandling

Smertebehandling kan innebære å unngå aktiviteter som kan forårsake symptomer, for eksempel anstrengende trening eller temperaturendringer. Legen din kan også foreskrive medisiner som difenylhydantoin (Dilantin) eller karbamazapin (Tegretol). Disse tas daglig for smertereduksjon og forebygging av FD-kriser.

For nyre

Et lavprotein, lavnatrium diett kan hjelpe hvis du har en mild nedsatt nyrefunksjon. Hvis nyrefunksjonen blir verre, kan du trenge nyre-dialyse. I dialyse brukes en maskin til å filtrere blodet tre ganger i uken eller mer, avhengig av hvilken type dialyse du er på og hvor mye du trenger. En nyretransplantasjon kan også være nødvendig.

Behov for behandling

Hjerteproblemer vil bli behandlet som de er for mennesker uten FD. Legen din kan foreskrive medisiner for å håndtere tilstanden. Legen din kan også foreskrive behandlinger for å redusere risikoen for hjerneslag. For mageproblemer kan legen din ordinere medisiner eller et spesielt diett.

Komplikasjoner av Fabry sykdom

En potensiell komplikasjon av FD er end-stadium nyresykdom (ESRD). ESRD kan være dødelig hvis du ikke blir behandlet med dialyse eller nyretransplantasjon. Nesten alle menn med FD utvikler ESRD. Men bare ca 10 prosent av kvinnene med FD utvikler ESRD.

For personer som behandles for å kontrollere ESRD, er hjertesykdom en viktig dødsårsak.

Fabry sykdom utsikter og forventet levealder

FD kan ikke botes, men det kan behandles. Bevissthet om FD øker. ERT er en relativt ny behandling som bidrar til å stabilisere symptomene og redusere forekomsten av FD-kriser. Forskning pågår for andre behandlingsmuligheter. Gene erstatningsterapi er i en klinisk studie. En annen tilnærming i forskningsfasen, kalt chaperone-terapi, bruker små molekyler til å stoppe det skadede enzymet.

Forventet levetid for personer med FD er lavere enn for den generelle amerikanske befolkningen. For menn er det 58,2 år. For kvinner er det 75,4 år.

En ofte oversett FD komplikasjon er depresjon. Det kan være nyttig å nå ut til andre som forstår. Det finnes flere organisasjoner for personer med FD som har ressurser som kan hjelpe både personer med FD og deres familier:

• Fabry Support og Information Group
• National Fabry Disease Foundation
• Internasjonalt senter for Fabry sykdom