Hva skjer under et arvelig angioødemangrep?

Personer med arvelig angioødem (HAE) opplever episoder av hevelse. Slike forekomster forekommer i hender, føtter, tarmkanal, kjønnsorganer og hals.

Under et HAE-angrep resulterer en genetisk mutasjon i en kaskade av hendelser som fører til hevelse. Hevelsen er svært forskjellig fra et allergiangrep.

Mutasjoner forekommer i SERPING1 gen

Betennelse er kroppens normale respons på infeksjon, irritasjon eller skade.

På et tidspunkt må kroppen din kunne kontrollere betennelsen fordi for mye kan føre til problemer.

Det er tre forskjellige typer HAE. De to vanligste typene HAE (type 1 og 2) er forårsaket av mutasjoner (feil) i et gen som kalles SERPING1. Dette genet er plassert på kromosom 11.

Dette genet gir instruksjoner for å lage C1-esteraseinhibitorproteinet (C1). C1 hjelper med betennelse ved å blokkere aktiviteten til proteiner som fremmer det.

C1 esterase inhibitor nivåer er redusert

Mutasjonen som forårsaker HAE kan føre til reduksjon i C1-nivå i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1 som ikke fungerer riktig (type 2).

Noe utløser en etterspørsel etter C1-esterasehemmer

På et tidspunkt vil kroppen din trenge C1 for å bidra til å kontrollere betennelse. Noen HAE-angrep skjer uten klar grunn. Det er også utløsere som øker kroppens behov for C1. Utløserne varierer fra person til person, men vanlige utløsere inkluderer:

• gjentatte fysiske aktiviteter
• aktiviteter som skaper trykk i ett område av kroppen
• frysende vær eller endringer i været
• høy eksponering mot solen
• insektbitt
• understreke
• infeksjoner eller andre sykdommer
• kirurgi
• tannprosedyrer
• hormonelle endringer
• visse matvarer, som nøtter eller melk
• høyt blodtrykk medisiner kjent som ACE-hemmere

Hvis du har HAE, har du ikke nok C1 i blodet for å kontrollere betennelse.

Kallikrein er aktivert

Det neste trinnet i kjeden av hendelser som fører til et HAE-angrep innebærer et enzym i blodet kjent som kallikrein. C1 undertrykker kallikrein.

Uten nok C1-aktivering er kallikrein ikke regulert. Den kallikrein spalter deretter (bryter ned) et substrat kjent som høymolekylært kininogen.

Overdreven mengder bradykinin produseres

Når kallikrein bryter ned kininogen, resulterer det i et peptid kjent som bradykinin. Bradykinin er en vasodilator, en forbindelse som åpner opp (dilaterer) blodkarene. Under et HAE-angrep produseres store mengder bradykinin.

Blodkarene lekker for mye væske

Bradykinin tillater mer væske å passere gjennom blodkar i kroppsvev. Det resulterer også i lavere blodtrykk.

Væske akkumuleres i kroppens vev

Uten nok C1 for å kontrollere denne prosessen, bygger væsken opp i kroppens vev.

Hevelse oppstår

Det overskytende væsken resulterer i episoder av alvorlig hevelse sett hos personer med HAE.

Hva skjer i type 3 HAE

En tredje, svært sjelden type HAE (type 3), skjer i en annen sak. Type 3 er resultatet av en mutasjon i et annet gen som heter F12.

Dette genet gir instruksjoner for å lage et protein kalt koagulasjonsfaktor XII. Dette proteinet er involvert i koagulering og også ansvarlig for stimulering av betennelse.

En mutasjon i F12 genet skaper et faktor XII protein med økt aktivitet. Dette skaper igjen bradykinin. I likhet med type 1 og 2 gjør økningen i bradykinin lekkasje av blodkar ukontrollert. Dette fører til hevelse episoder.

Behandle angrepet

Å vite hva som skjer under et HAE-angrep har ført til forbedringer i behandlinger.

For å stoppe væsken fra å bygge opp, må folk med HAE ta medisiner. HAE-legemidler forhindrer enten hevelse eller økning av mengden C1 i blodet.

Disse inkluderer:

• en direkte infusjon av fersk, donert plasma (som inneholder C1-esteraseinhibitor)
• medisiner som erstatter C1 i blodet (disse inkluderer Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze)
• androgenbehandling, for eksempel et stoff som kalles danazol, som kan øke mengden C1-esteraseinhibitor produsert av leveren din
• ecallantid (Kalbitor), en medisin som hemmer kallikrein, og dermed forhindre produksjon av bradykinin
• icatibant (Firazyr), som stopper bradykinin fra binding til dets reseptor (bradykinin B2-reseptorantagonist)

Episoder med liten hevelse i hender og føtter kan gå bort uten behandling.

Som du kan se, skjer et HAE-angrep forskjellig fra en allergisk reaksjon. Legemidler som brukes til å behandle allergiske reaksjoner, som antihistaminer, kortikosteroider og epinefrin, vil ikke fungere i et HAE-angrep.